Лечение рака почки интерфероном

Содержание

Интерферон при раке почек

Лечение рака почки интерфероном

Рак почки занимает 12-е место по распространенности среди всех онкозаболеваний: за 2012 год на планете зарегистрировано 338000 случаев.

Смертность остается высокой: в Соединенных Штатах в 2016 рак почки диагностировали у 63000 человек, 14000 больных за это же время скончалось.

Пик заболеваемости приходится на возраст старше 55 лет.

Приоритет в лечении рака почки отдается хирургическому удалению опухоли и химиотерапии. Но почечно-клеточная карцинома зачастую оказывается устойчивой к химиопрепаратам и облучению. По этой причине онкологи обращают все большее внимание на иммунотерапевтические средства и высокоизбирательную таргетную терапию.

Что такое иммунотерапия рака почки?

Рак почки – одна из разновидностей рака, хорошо отвечающих на иммунотерапевтические препараты. Цель иммунотерапии (иногда называемой биологической терапией) заключается в мобилизации иммунной системы больного на борьбу с раковыми клетками.

Интересный факт.

Основы иммунотерапии в онкологии были заложены во второй половине XIX века, когда американский хирург Уильям Коли (William Coley) вводил инактивированные бактерии в ткани саркомы, отмечая «усыхание» опухоли. Только годы спустя удалось объяснить чудесный эффект иммунным ответом на фрагменты бактерий, уничтожавшим опухолевые клетки.

Сегодня в нашей стране одобрен целый ряд таргетных и иммунотерапевтических препаратов для лечения рака почки, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (ниволумаб). Высокотоксичная химиотерапия постепенно становится запасным вариантом, который применяют только тогда, когда возможности иммунотерапии полностью исчерпаны.

Как работает иммунотерапия

Современные иммунотерапевтические средства представлены цитокинами (альфа-интерферон, интерлейкин-2), а также ингибиторами иммунных контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб). Остановимся на каждой группе подробнее.

Цитокины

Группа цитокинов – это аналоги природных протеинов-активаторов иммунной системы. Для иммунотерапии рака почки преимущественно назначают интерлейкин-2 (IL-2) либо альфа-интерферон. Процент ответа на цитокины невысокий.

Интерлейкин-2 (IL-2)

В прошлом IL-2 служил препаратом первого ряда при раке почки на поздней стадии.

Интерлейкин-2 остается актуальным, но серьезные побочные реакции ограничивают его применение. Зарубежные онкологи предпочитают назначать IL-2 относительно здоровым и крепким пациентам либо тем, кто плохо отвечает на таргетные препараты.

Хотя немногие больные реагируют на интерлейкин-2, эта терапия при раке почки может давать многообещающие долгосрочные результаты. Сегодня ученые активно ищут маркеры, по которым можно предсказывать эффективность IL-2 у конкретного больного.

Применение высоких доз интерлейкина-2 дает максимальные шансы победить рак, но токсичность IL-2 напрямую зависит от дозы. Побочные эффекты не позволяют использовать все возможности интерлейкина у ослабленных, тяжелобольных людей.

Побочные эффекты интерлейкина-2:

• Изменения психики• Пониженное артериальное давление• Чрезмерная слабость и утомляемость• Кишечные кровотечения• Диарея и боль в животе• Высокая температура• Гриппоподобные симптомы• Накопление жидкости в легких• Учащенное сердцебиение• Инфаркт миокарда

• Повреждение почек

Побочные реакции в редких случаях могут быть смертельными. Чтобы вовремя распознать их, требуется непрерывное квалифицированное наблюдение и анализы. Препарат должны назначать только онкологи, имеющие соответствующий опыт.

Альфа-интерферон

Интерферон выгодно отличается IL-2 профилем безопасности, но при монотерапии уступает интерлейкину по эффективности.

При раке почки альфа-интерферон, как правило, применяется в комбинации с таргетным препаратом бевацизумаб (Авастин). Вводится подкожно, трижды в неделю. Побочные эффекты напоминают простуду: озноб, ломота, повышение температуры, слабость, тошнота.

При длительном лечении альфа-интерферон может привести к потере веса, хронической усталости, депрессии.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Для существования человеческого организма важно защищать здоровые клетки от собственной иммунной системы.

В ходе эволюции лимфоциты обзавелись «контрольными точками» – молекулярными переключателями, которые нужно активировать для начала иммунной реакции.

Раковые клетки нередко пользуются контрольными точками, чтобы обмануть иммунитет жертвы. Новые препараты – ингибиторы PD-1 и PD-L1 – фактически лишают их этой возможности.

Ниволумаб (Опдиво) – яркий представитель ингибиторов PD-1. Блокируя контрольные точки на поверхности Т-лимфоцитов, ниволумаб усиливает иммунный ответ, замедляет рост опухолей и предотвращает появление метастазов. Препарат могут назначать пациентам с раком почки, возобновившим рост после терапии другими препаратами. Вводится внутривенно.

Другие ингибиторы иммунных контрольных точек:

• атезолизумаб (Тецентрик)• пембролизумаб (Кейтруда)• дурвалумаб (Имфинзи)

Побочные эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек

Препараты данной группы переносятся хорошо, серьезные побочные реакции возникают редко.

Классические побочные эффекты включают:

• Тошнота• Слабость• Утомляемость• Сухой кашель• Кожная сыпь• Боли в суставах• Потеря аппетита• Диарея

• Запор

Образно говоря, ингибиторы контрольных точек «срывают с тормозов» иммунитет больного, поэтому в некоторых случаях развиваются опасные аутоиммунные процессы. Т-лимфоциты атакуют здоровые клетки и органы хозяина. Мишенями становятся легкие, кожа, кишечник, печень (гепатит), щитовидная железа (тиреоидит), гипофиз (гипофизит) и сами почки.

Непосредственно для ниволумаба частота связанных с терапией побочных реакций не зависит от дозы. Паттерны и время наступления иммуноопосредованных реакций относительно предсказуемы; поражение эндокринных желез наблюдают раньше (3-4 месяца), поражение пищеварительного тракта и почек – позже (4-6 месяцев после начала иммунотерапии).

Очень важно вовремя сообщать своему врачу о любых побочных реакциях. В некоторых случаях приходится отменять иммунотерапию. Возможно, врач назначит высокие дозы кортикостероидов для подавления иммунной системы.

Комбинированная терапия: новые исследования и препараты

Минувшее десятилетие ознаменовалось появлением впечатляющего арсенала экспериментальных препаратов для лечения почечно-клеточной карциномы. Сегодня принято назначать иммунотерапевтические и таргетные препараты последовательно.

Но компании из США и других западных стран проводят клинические испытания новых схем комбинированной терапии.

Эти усилия позволяют ученым объединить несколько взаимодополняющих механизмов действия лекарств ради преодоления устойчивости рака, восстановления функционального иммунного контроля и повышения выживаемости больных.

К сожалению, иммунотерапия рака почки только начинает развиваться. Нынешние результаты далеки от оптимальных, поэтому зачастую реальным шансом на жизнь остается участие в клинических испытаниях новых препаратов и комбинаций.

Примеры экспериментальных схем комбинированной терапии

Иммунотерапия + иммунотерапия:

• Ниволумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4)• Атезолизумаб (анти-PD-L1) + варилимумаб (анти-CD-27)• Пембролизумаб (анти-PD-1) + ипилимумаб (анти-CTLA-4)• Пидилизумаб (анти-PD-1) + противоопухолевая вакцина

• Тремелимумаб (анти-CTLA-4) + дурвалумаб (анти-PD-1)

Иммунотерапия + таргетная терапия:

• Пембролизумаб (анти-PD-1) + пазопаниб (TKI)• Ниволумаб (анти-PD-1) + бевацизумаб (анти-VEGF)• Атезолизумаб (анти-PD-L1) + бевацизумаб (анти-VEGF)• Ниволумаб (анти-PD-1) + ингибиторы мультикиназы• Сунитиниб (TKI) + противоопухолевая вакцина

Что назначают при раке почки американские онкологи?

Под конец приведем интересные результаты опроса с участием полутора сотен ведущих онкологов из США:

• Первая линия терапии: чаще всего врачи назначают пазопаниб (43%) или сунитиниб (35%)• Вторая линия терапии: чаще всего врачи назначают ниволумаб (63%), эверолимус и кабозантиниб (по 9%)• Третья линия терапии: лидерами являются кабозантиниб (23%), ниволумаб (22%), акситиниб (17%) и эверолимус (15%)

• Типичная продолжительность лечения рака почки ниволумабом и кабозантинибом составляет от 4 до 8 месяцев. 

Константин Моканов

Source: medbe.ru

Источник: https://hepcinat-vp.ru/interferon-pri-rake-pochek/

Иммунотерапия рака: Использование гамма-интерферона

Лечение рака почки интерфероном

  • 1 Иммунотерапия рака
  • 2 Гамма-интерферон

Иммунная терапия успешно применяется при многих тяжелых заболевания различной этиологии.

В большинстве случаев она ориентирована на активизацию естественных механизмов иммунной защиты, что позволяет эффективно бороться с причиной заболевания. Израильские специалисты применяют программы иммунной терапии и у больных раком.

  Такое лечение не имеет противопоказаний или побочных эффектов, хорошо сочетается  с другими лечебными методиками и позволяет получить хорошие результаты за короткий срок.

Иммунотерапия рака

По мере углубления знаний об устройстве иммунной системы организма получают развитие методики иммунотерапии раковых заболеваний.  Эти методы лечения основаны на использовании резервов иммунитета в борьбе с опухолью.

Препараты такого рода носят название вакцин. Они направлены на создание активного специфического противоопухолевого иммунитета в организме за счет введения иммуногенных антигенов.

  В роли таких агентов могут выступать как целые клетки опухоли, так и их антигены.

Вакцины на основе целых клеток могут быть аутологичными и аллогенными. В первом случае клетки новообразования получают из организма самого пациента, а во втором – от донора. Антигенные вакцины в свою очередь могут содержать фрагменты или отдельные белки опухолевых клеток, опухолевую ДНК или РНК.

Кроме того выделяют рекомбинантные и антиидиотипические вакцины, препараты на основе дендритных клеток.

Так или иначе, при введении в организм больного раком эти препараты вызывают активизацию иммунной системы пациента, клетки которой начинают активную борьбу против опухоли, которая уже имеется в организме.

Иммунотерапия рака может осуществляться и другими препаратами кроме вакцин. Одной из таких групп  являются цитокины. Эти вещества вырабатываются клетками иммунной системы организма и выступают в роли передатчиков.

Таким образом, они способствуют привлечению к месту патологического процесса других иммунокомпетентных клеток. В результате способность Т-лимфоцитов к уничтожению злокачественных клеток значительно увеличивается.

Цитокины могут входить в состав комплексных иммунных вакцин, а могут вводиться раздельно.

В результате многих исследований было выявлено, что при развитии опухоли любой локализации в организме происходят нарушения в системе интерлейкинов. Эти вещества вырабатываются большинством клеток организма и отвечают главным образом за взаимодействие между ними.

Благодаря возможности воздействия на механизмы аутокринной регуляции интерлейкины успешно применяются в комплексной терапии меланомы, рака мочевого пузыря, почечноклеточного рака, некоторых разновидностей опухолей головного мозга.

Рассматривается возможность применения данного варианта иммунотерапии при лимфопролиферативных заболеваниях и миеломной болезни.

Применение лекарственных препаратов на основе этих биологически активных веществ способствует активизации иммунного ответа  в борьбе с опухолью, противоопухолевых факторов гуморального и клеточного иммунитета.

Гамма-интерферон

Гамма-интерферон – это человеческий рекомбинантный интерферон гамма типа, который синтезируется культивированным штаммом кишечной палочки.

  Генно-инженерные технологии позволяют встраивать ген человеческого иммунного интерферона в генетический аппарат этой бактерии, после чего она начинает синтезировать необходимый белок.

Это вещество является синтетическим аналогом низкомолекулярного белка, который в норме вырабатывается в организме при борьбе с опухолью или инфекцией. Рецепторы к гамма-интерферону находятся на поверхности большинства клеток, однако наиболее активными являются у Т- и В-лимфоцитов.

При введении в организм пациента такой препарат способствует активизации окислительных процессов, активности натуральных киллеров и клеточной цитотоксичности. Интерферон способствует усилению антител-зависимой цитотоксичности, а совместно с лимфотоксином способен подавлять рост клеток опухоли.

Гамма-интерферон воздействует на ядро клетки-мишени таким образом, что повышает количество молекул лимфотоксина на ее мембране. А чем больше вырабатывается этого вещества, тем более заметными для клеток иммунной системы становятся клетки  рака. Также препараты на основе гамма-интерферона способны подавлять ангиогенез опухоли, то есть рост кровеносных сосудов, отвечающих за ее питание.

В результате новообразование лишается источника питания, что значительно замедляет его рост.

Для гамма-интерферона присуща антивирусная, иммуномодулирующая и противоопухолевая активность.

  Препараты на его основе успешно применяются в лечении гепатита В, цирроза печени, менингоэнцефалита, ревматоидного артрита, язвенной болезни желудка.

С недавнего времени началось внедрение современных разработок, которые позволили использовать гамма-интерферон в комплексной терапии рака яичников, эндометрия, почек на различных стадиях развития заболевания.

Перед назначением терапии с применением гамма-интерферона необходимо выполнение иммунологического анализа с определением уровня содержания лейкоцитов, лимфоцитов, иммуноглобулинов различных фракций, Т-, В-, NK-клеток, фагоцитарной и комплемент-связывающей активности, скорости оседания эритроцитов.

В зависимости от результатов анализа и отклонений в иммунной системе пациента подбирается программа лечения с определенными дозами и схемой приема препаратов. Возможно подкожное, внутрикожное, внутривенное, внутримышечное, интарназальное и местное применение лекарственного средства.

При этом доза препарата может быть как профилактической, так и терапевтической в зависимости от цели применения.

Гамма-интерферон также хорошо сочетается с лекарственными средствами, содержащими цитокины, например, колониестимулирующими факторами, факторами некроза опухолей, альфа-интерферонами. Побочные эффекты такого лечения сведены к минимуму лишь в первые дни начала лечения возможет кратковременный подъем показателей температуры тела, который обычно не требует медикаментозной коррекции.

Израильские специалисты внедряют самые современные технологии иммунотерапии в борьбе с раком.

Источник: https://hospital-israel.ru/lechenie-raka/immunoterapiya-raka-ispolzovanie-gamma-interferona/

Лечение рака почки: операции, таргетная терапия, иммунотерапия

Лечение рака почки интерфероном

Рак почки (или почечно-клеточный рак) – злокачественное новообразование, которое развивается из клеток эпителия проксимальных канальцев или собирательных трубочек (микроскопические структуры, в которых формируется моча и регулируется ее состав). Он составляет примерно 3% среди всех онкозаболеваний, с равной частотой поражая и мужчин и женщин.

Обычно болеют лица старше 60 лет. Почти в половине случаев опухоль обнаруживают случайно, при ультразвуковом обследовании почек по поводу других патологий или в профилактических целях.

Это позволяет начать лечение на относительно ранней стадии, когда возможности выздоровления достаточно высоки (правда, примерно четверть случаев заболевания все равно диагностируется на относительно поздних стадиях).

Лечение начинают с оперативных методов, которые до сих пор остаются основными. Если необходимо, их дополняют иммуно – и таргетной терапией, химио- и лучевое воздействие при этой патологии назначают крайне редко.

Радикальная нефрэктомия

Самый часто применяемый метод с начала XX века и по сей день остается удаление органа вместе с окружающей жировой клетчаткой и надпочечником.

Показания к радикальной нефрэктомии:

  • размер опухоли более 4 см в сочетании с невозможностью резекции почки (при T1 – 2 N0M0).
  • местнораспространенный рак: прорастание за пределы фасции Герота – соединительнотканного образования, отграничивающего околопочечную клетчатку: но без отдаленных метастазов. Допускается поражение одного из группы регионарных лимфоузлов (T 3 – 4, N 0 – 1, M0).
  • распространение новообразования на область почечной и/или нижней полой вены.
  • как симптоматическая мера – для уменьшения опухолевой интоксикации, болей, обильной кровопотери с мочой.
  • паллиативная нефрэктомия показана при метастатическом раке перед проведением таргетной терапии.

Вместе с почкой могут удалить и лимфоузлы, вопрос о лимфаденэктомии онколог решает индивидуально в зависимости от размера опухоли и вероятности метастазирования.

Операция может быть проведена как традиционным открытым доступом, так и лапароскопическим методом. Лапароскопия менее травматична и реже вызывает осложнения, но ее целесообразно выполнять только пока опухоль не проросла соседние структуры.

Резекция почки

Удаление части органа вместе с новообразованием в пределах здоровых тканей. Такая операция предпочтительна при опухоли небольшого размера и нормальной функции второй почки.

Абсолютные показания к резекции (когда альтернативных вариантов нет):

  • онкология единственной почки;
  • опухоли обеих почек;
  • почечная недостаточность при которой креатинин сыворотки крови > 250 мкмоль/л.

Относительные показания к резекции:

  • хроническая почечная недостаточность, креатинин сыворотки 150 – 250 мкмоль/л;
  • другая урологическая патология (камни, гиперплазия простаты) при сохраненной функции почек.

Наиболее оправдана резекция почки при раке 1 стадии: новообразование до 4 см, не выходит за пределы органа, лимфоузлы не поражены и метастазов нет. Иссечение обычно делают открытым способом, но в последнее время начали развиваться лапароскопические и роботизированные методики.

Энуклеация опухоли

Это вмешательство позволяет удалить карциному из любой части почки. Но операция допустима только когда новообразование окружено плотной соединительнотканной (фиброзной) капсулой. Опухоль «вылущивается» из окружающих тканей вместе с капсулой, при этом не всегда есть уверенность, что раковые клетки не распространились за ее пределы.

Экстракорпоральная резекция

Технически сложная операция, которую выполняют при невозможности обычной резекции, в ситуациях, когда сам орган необходимо сохранить.

Почку отделяют от сосудистого пучка, переносят на лед (замороженный физиологический раствор) и удаляют новообразование, после чего тщательно восстанавливают все поврежденные структуры, помещают орган в организм и сшивают сосуды (иногда приходится устанавливать протез артерии). Охлаждение позволяет сохранить почку жизнеспособной несмотря на относительно длительное вмешательство.

Крио- и радиочастотная аблация

Разрушение новообразования с помощью быстрой заморозки (криоаблация) или под воздействием радиочастотных электромагнитных волн, которые нагревают ткани до температуры коагуляции белка. Эти методики рекомендованы пациентам с небольшими опухолями, в ситуации, когда общее состояние не позволяет провести обычную операцию.

Криодатчик или источник электромагнитных волн вводят чрескожно в район опухоли под контролем КТ или МРТ, после чего новообразование охлаждают до температуры – 40 градусов.

И криоаблация (криодеструкция) и радиочастотная аблация могут быть сделаны и во время обычной операции с открытым доступом – в этом случае их сочетают с резекцией почки.

Противопоказания к хирургическому лечению могут быть связаны с общим состоянием пациента, когда есть риск, что он не перенесет операцию и с распространенностью новообразования, когда удалить опухоль одномоментно невозможно.

При метастатическом раке применяют средства таргетной терапии и иммунотерапии.

Таргетная терапия

Таргетная терапия при раке почки (от английского target – мишень) – это лечение препаратами, блокирующими функцию злокачественных клеток на уровне конкретных молекулярных механизмов, которые существуют только в измененных структурах и обеспечивают развитие карциномы. В отличие от традиционных химиопрепаратов, которые подавляющих все активно делящиеся клетки, таргетные препараты более избирательны.

Используемые средства:

  • Сорафениб (Нексавар): 400 мг 2 раза в сутки;
  • Сунитиниб (Сутент): 50 мг/сут;
  • Пазопаниб (Вотриент): 800 мг 1 раз в сутки;
  • Акситиниб: начальная дозировка 5 мг/сут, при нормальной переносимости в течение 2 недель – эскалация дозы до 7 мг 2 раза в сутки, при нормальной переносимости еще через 2 недели – до 10 мг 2 раза в сутки;
  • Бевацизумаб (Авастин): 10 мг/кг 1 раз в 2 недели;
  • Нивалумаб: 3 мг/кг раз в 2 недели;
  • Темсиролимус (Торисел): 25 мг 1 раз в неделю;
  • Эверолимус (Афинитор): 10 мг 1 раз в сутки.

Конкретную комбинацию препаратов и схемы лечения подбирает онколог, исходя из общего состояния пациента, прогностических маркеров, переносимости того или иного средства, реакции опухоли на проводимое лечение.

Иммунотерапия

Иммунотерапия при раке почки стала одним из самых первых средств лечения метастатического рака. Она направлена на восстановление иммунного ответа против опухоли.

Как и любые чужеродные агенты, атипичные клетки вырабатывают белки-антигены, которых нет в здоровом организме. Но опухоль учится «прятать» эти антигены от иммунной системы.

Иммунотерапия делает раковые клетки «видимыми» и дальше организм борется самостоятельно.

Препараты альфа-интерферона делают раковые клетки узнаваемыми для лимфоцитов. Параллельно они усиливают и активность натуральных киллеров: особого вида лимфоцитов, отвечающих за уничтожение опухолевых клеток и клеток, пораженных вирусами. Кроме этого, средства на основе интерферона замедляют деление раковых клеток и активируют их апоптоз (естественную гибель).

В качестве монотерапии рекомбинантные интерфероны эффективны на ранних стадиях рака почки в сочетании с радикальной нефрэктомией. При диссеминированных же формах (множественных метастазах) они позволяют замедлить процесс, но вероятность излечения составляет 15 – 20%.

Интерфероны используют в комбинации либо с препаратами таргетной терапии, либо в сочетании с интерлейкином-2, который не влияет непосредственно на опухолевые клетки, но стимулирует активность Т – и В – лимфоцитов, естественных киллеров, регулирует выработку гамма-интерферонов. Таким образом, он подавляет активность атипичных клеток опосредованно, через активацию иммунной системы.

Химиотерапия

Химиотерапия при раке почки применяется крайне редко, так как эта опухоль малочувствительна к химиопрепаратам. Поэтому ее назначают только пациентам, нечувствительным к иммуно – и таргетной терапии. Используемые препараты:

  • Капецибин;
  • Гемцитабин;
  • Цисплатин;
  • Доксорубицин;
  • 5-фторурацил.

Лучевая терапия

Рак почки нечувствителен к лучевому воздействию. Но при метастазах в головной мозг ЛТ улучшает качество и продолжительность жизни, которая, иначе, не превышает месяца.

Восстановительный период

Реабилитация после удаления почки – процесс небыстрый, так как операция обширная и травматичная. Кроме того, оставшийся единственный орган несет двойную нагрузку.

Раньше считалось, что это не имеет значения, так как доноры почки после удаления органов не страдают.

Но у пациентов с раком почки вероятность развития почечной недостаточности выше, чем у здоровых доноров, поэтому им необходимо регулярно контролировать функцию органа.

Первые сутки после операции больному можно только лежать на спине.

Поскольку полная неподвижность провоцирует тромбозы, необходимы компрессионные чулки. Обязательна гимнастика: движения стопами вверх-вниз, вправо-влево. Для профилактики застойных пневмоний нужны дыхательные упражнения, например, можно надувать воздушные шарики.

Поворачиваться на бок и вставать разрешают на 1 – 2 сутки. Ранняя активизация предупреждает тромбоэмболические осложнения и застойные пневмонии. Первое время при хождении может потребоваться помощь. Постепенно нагрузка и продолжительность ходьбы должна увеличиваться, вплоть до «прогулок» по коридору отделения.

Первые 2 – 3 месяца восстановления физические нагрузки ограничены: категорически запрещается поднятие тяжестей (подразумевается вес больше 3 кг.). Разрешены неспешные прогулки.

Диету придется соблюдать всю жизнь: ограничить соль, и продукты с высоким ее содержанием: маринады, консервы и полуфабрикаты. Избыток соли задерживает жидкость и перегружает оставшуюся почку. Суточная норма потребления – 5 г, и это число включает и соль, уже имеющуюся в продуктах.

Несмотря на то что при хронической почечной недостаточности белок ограничивается, после нефрэктомии содержание белка в пище должно быть 0,6 – 0,8 г/кг массы тела.

Первые 5 лет необходимо диспансерное наблюдение и регулярные обследования, в том числе и для контроля функции оставшегося органа. Если она не страдает, через 5 лет наблюдение снимают. Когда имеются патологии единственной почки (пиелонефрит, мочекаменная болезнь, кисты), диспансерная курация становится пожизненной.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-pochki/lechenie-raka-pochki

Иммунотерапия при онкологии: понятие, действие, показания, методы и препараты

Лечение рака почки интерфероном

Онкопатология — одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию. Это обстоятельство заставляет искать наиболее эффективные способы борьбы с опухолью, которые будут безопасны для пациентов.

Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. Операция, химиотерапия и облучение составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты. Кроме того, ни один из этих методов не устраняет причину рака, а целый ряд опухолей вообще не чувствительны ни к ним.

Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

Использование иммунных препаратов позволяет свести к минимуму побочные эффекты от лечения при высокой его эффективности, дает шанс на продление жизни тем, кому ввиду запущенности заболевания уже невозможно провести операцию.

В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета. Точнее, в случае опухоли этого влияния как раз и не хватает, иммунная система не сдерживает пролиферацию злокачественных клеток и не противостоит заболеванию.

При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

Основная цель иммунотерапии при раке — активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител.

Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

  • Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
  • Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
  • Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
  • Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Важно, чтобы лечение рака иммунотерапией проводилось квалифицированным специалистом — иммунологом, который может оценить риск назначения того или иного лекарства, выбрать нужную его дозу, спрогнозировать вероятность побочных эффектов.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

В зависимости от механизма и направленности действия иммунных препаратов различают несколько видов иммунотерапии:

  1. Активная;
  2. Пассивная;
  3. Специфическая;
  4. Неспецифическая;
  5. Комбинированная.

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат.

Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену.

Устойчивость к опухоли и ее уничтожение при вакцинации невозможны в условиях иммуносупрессии, провоцируемой цитостатиками или облучением.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

  • Специфической — вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
  • Неспецифической — в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
  • Комбинированной — сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

  1. Специфическую — препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
  2. Неспецифическую — цитокины, ЛАК-терапия;
  3. Комбинированную — ЛАК+антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному.

К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Характеристика иммунотерапевтических препаратов

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока. Их получают индивидуально для каждого больного, используя его же раковые клетки либо донорские, полученные из аналогичной по строению и антигенному составу опухоли.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Иммунотерапевтические препараты начинают действовать сразу же после введения, однако эффект становится заметен через определенное время. Случается, что для полного регресса опухоли или замедления ее роста нужно несколько месяцев лечения, на протяжении которых иммунная система борется с раковыми клетками.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

  • Лихорадка;
  • Аллергические реакции;
  • Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
  • Тошнота и рвота;
  • Гриппоподобные состояния;
  • Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию.

Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс.

Такая стоимость не под силу широкому кругу нуждающихся в лечении, поэтому иммунотерапия не может вытеснить более доступные и дешевые операцию, облучение и химиотерапию.

Вакцины против рака

Задача вакцинации при онкологии — выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

  1. Аутологичные вакцины — из клеток больного;
  2. Аллогенные — из донорских опухолевых элементов;
  3. Антигенные — содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
  4. Препараты дендритных клеток — для слежения и инактивации опухолевых элементов;
  5. АПК-вакцина — содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
  6. Антиидиотипические вакцины — в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от рака шейки матки (гардасил, церварикс).

Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрасте 11-14 лет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков — шейки матки.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью — цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины — это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим.

С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д.

Эти белки способствуют тому, что клетки опухоли становятся «видимыми» для иммунной системы, распознаются как чужие по антигенному составу и удаляются собственными защитными механизмами.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств. Колониестимулирующие факторы снижают риск тяжелого иммунодефицита с нейтропенией и ряда сопутствующих им осложнений.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному.

Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых.

Моноклональные антитела могут быть «нагружены» лекарственными препаратами или радиоактивными элементами, которые фиксируются прямо на опухолевых клетках, вызывая их гибель.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При раке почки может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами.

Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще.

Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При раке легкого могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах.

У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких.

Помимо высокой эффективности, препарат отличает и очень высокая стоимость, поэтому часть расходов на его приобретение в Израиле оплачивается государством.

Меланома — одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока.

Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других.

Эти средства эффективны при запущенных, метастатических формах меланомы, при которых прогноз чрезвычайно неблагоприятен.

: репортаж о иммунотерапии при онкологии

врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И. (OICR, Toronto, Canada)

Обсуждение и вопросы автору:

Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.

Источник: https://onkolib.ru/lechenie-raka/immunoterapiya/

Лечение рака почек в Германии

Лечение рака почки интерфероном

Злокачественные опухоли почек занимают десятое место в списке онкологических заболеваний. Мужчины более уязвимы к болезни – количество выявленных случаев рака почек в 2 раза выше, чем у представительниц женского пола.

В подавляющем большинстве случаев поражается только одна почка (частота встречаемости опухолевого процесса в двух органах одновременно составляет 1,5%). Исключением являются наследственные опухоли в раннем возрасте, которые, как правило, отличаются множественным характером, и распространяется на обе почки.

В почках образуются опухоли разных видов, но наиболее распространенным является светлоклеточный рак (частота встречаемости 60-85%).

К другим формам заболевания относится хромофобный, онкоцитарный, папиллярный рак, а также новообразования в собирательных протоках.

В процессе развития опухолевый процесс распространяется на лимфоузлы, печень, кишечник, поджелудочную железу, в дальнейшем – на более отдаленные органы.

Группа риска

Достоверные причины развития рака почек точно не установлены, но доказано, что предрасполагающими факторами являются:

  • наследственная расположенность;
  • мужской пол;
  • курение;
  • избыточный вес;
  • длительный прием некоторых болеутоляющих препаратов;
  • воздействие некоторых ядовитых веществ (гербициды, бензол, кадмий, органические растворители).

Настораживающими симптомами являются появление крови в моче, вздутие (выпячивание) в области расположения почки. К косвенным признакам относятся анемия, усталость, потеря веса субфебрильная температура, повышенное давление, потливость. Аналогичные признаки наблюдаются при воспалительных процессах и кистах, поэтому для постановки точного диагноза потребуется углубленное обследование.

Диагностика рака почки в клиниках Германии

В немецких клиниках применяют следующие виды диагностики при подозрении на опухоль в почке:

  • врачебный прием, сбор анамнеза;
  • лабораторные исследования мочи и крови;
  • УЗИ органов брюшной полости (устанавливается размер опухоли, состояние сосудов и лимфоузлов);
  • ангиография (контрастное выделение сосудов, применяемое для установления степени распространенности опухоли и путей ее кровоснабжения);
  • сцинтиграфия (исследование опухоли с помощью радиоактивного вещества);
  • компьютерная томография (КТ дает представление о размерах опухоли, наличии метастазов, состоянии сосудов);
  • магнитно-резонансная томография (МРТ назначают как альтернативу пациентам с почечной недостаточностью).

На основании данных комплексной диагностики формируется заключение о виде рака, размерах опухоли, стадии заболевания. Персонализированная схема лечения рака почки в Германии вырабатывается на междисциплинарном врачебном консилиуме, где присутствуют хирурги-онкологи, урологи, терапевты, радиологи.

Схемы лечения рака почки в Германии

Хирургия — главная методика в онкологической практике, применяемая при лечении опухолей почек. Операция предусматривает иссечение опухолевой массы при сохранении органа, либо назначается резекция почки с удалением регионарных метастазов.

Сохранение почки возможно на ранних стадиях, когда отсутствуют метастазы. В немецких клиниках применяют лапароскопический метод с тремя разрезами (в пределах 1 см каждый надрез), если размер опухоли не превышает 6 см. Операция проводится под контролем высокоточной электронной аппаратуры – действия хирурга отображаются на мониторе компьютера.

Лечение рака почек в Германии в запущенной стадии предусматривает несколько этапов – удаление почки с близлежащими тканями и лимфоузлами, проведение курса лучевой и иммунной терапии.

Нехирургические методики лечения рака почек

Радиочастотная абляция назначается при размерах опухоли менее трех сантиметров. В область новообразования вводится электрод, генерирующий высокочастотные импульсы, которые повышают температуру в тканях опухоли. Злокачественные клетки погибают в течение нескольких минут.

Криодеструкция – метод воздействия низкими температурами. Этот вид терапии демонстрирует результативность при небольших размерах опухоли. Раковые клетки погибают при замораживании тканей (температурный диапазон от -20 до -190°С), а иммунная система блокирует их образование в будущем.

В области опухоли вводятся сверхтонкие иглы, через которые подается жидкий водород, замораживающий пораженный участок почки. Лучший эффект достигается при стремительном охлаждении и медленном оттаивании.

Иммунотерапия – одно из важных направлений, используемых при лечении рака почек в Германии. Для активизации иммунных сил применяют препараты Альфа-интерферон, Интерлейкин-2, антитела J131 и G-250. Хорошо работающая иммунная система распознает и уничтожает раковые клетки, защищает организма от заражения инфекциями, предотвращает осложнения, возникающие при проведении лучевой терапии.

Новые методики лечения рака почки (таргетная терапия)

Таргетная (биологическая) терапия является разновидностью иммунологической терапии. Суть лечения заключается в локальном воздействии препаратов исключительно на раковые клетки. Лекарственные средства назначают при любых стадиях рака, в том числе и в запущенных случаях.

Доказано, что таргетная терапия блокирует процесс роста опухолевых клеток после операции, снижает интенсивность проявления интоксикации, что является основой улучшения качества жизни пациентов с онкологическими диагнозами. Средства Сунитиниб и Пазопаниб признаны препаратами выбора при лечении рака почек в Германии.

Прогноз тем лучше, чем раньше диагностирована опухоль. Пятилетняя выживаемость диагностируется у 65-95% пациентов, перенесших операцию на ранних стадиях рака. На более поздних стадиях обнаружения опухоли показатель выживаемости составляет 40-70%. В запущенных случаях (наличие метастазов в отдаленных органах и тканях) вероятность прожить пять лет после лечения составляет 10%.

Рак почки эффективно лечится в Германии, являющейся лидером внедрения научных медицинских разработок. В Университетской клинике г.

Фрайбурга работают авторитетные специалисты, добившиеся высоких результатов в лечении онкологических заболеваний, в том числе на поздних стадиях.

Огромное внимание уделяется комфортности пребывания в клинике, блокированию болевого синдрома, устранению признаков интоксикации. На любых стадиях рака почки немецким специалистам удается значительно самочувствие пациентов.

Позвоните в клинику по контактному телефону или оставьте запрос на сайте — в ближайшее время с Вами свяжутся специалисты для консультирования и согласования действий.

  • Отделение нефрологии
  • Отделение урологии

Источник: https://ims.uniklinik-freiburg.de/ru/leksikon-boleznei/urologija/rak-pochki.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.